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摘要：目的探討富含亮氨酸重復(fù)序列的G蛋白耦聯(lián)受體5(Lgr5)蛋白激活樹突狀細(xì)胞(DCs),誘導(dǎo)產(chǎn)生CD8~+細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL)進(jìn)行結(jié)腸癌免疫治療的效果。方法利用Lgr5蛋白誘導(dǎo)DCs成熟,同時(shí)檢測(cè)DCs表面標(biāo)記物和白細(xì)胞介素(IL)-10與IL-12表達(dá)量的變化,隨后通過Lgr5-DC誘導(dǎo)Lgr5抗原特異性CD8~+CTL,并檢測(cè)Lgr5-DC-CD8~+CTL對(duì)正常結(jié)腸上皮細(xì)胞CCD-18Co和結(jié)腸癌細(xì)胞HT29的作用,同時(shí)檢測(cè)干擾素(IFN)-γ釋放量。然后進(jìn)一步檢測(cè)Lgr5-DC-CD8~+CTL對(duì)BALB/C-nu/nu小鼠結(jié)腸癌的抑制情況,并通過組織染色觀察治療后腫瘤組織的變化。結(jié)果與PBS刺激相比,Lgr5蛋白刺激能夠顯著上調(diào)DCs表面標(biāo)記物DC80、DC83、DC86和HLA-DR水平,依次達(dá)到3.29、3.06、2.90和6.93倍;同時(shí)Lgr5蛋白刺激顯著促進(jìn)IL-12的釋放和顯著減少IL-10的分泌(P<0.05)。Lgr5-DC-CD8~+CTL和DC-CD8+CTL均導(dǎo)致少量CCD-18Co細(xì)胞殺傷(P>0.05),而Lgr5-DCCD8~+CTL對(duì)HT29細(xì)胞的殺傷率是DC-CD8~+CTL的4.40倍(P<0.05)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,BALB/C-nu/nu結(jié)腸癌移植鼠經(jīng)Lgr5-DC-CD8+CTL治療后,腫瘤體積比顯著低于PBS組和DC-CD8~+CTL組,依次達(dá)到0.25和0.24倍(P<0.05)。組織染色顯示,Lgr5-DC-CD8~+CTL處理導(dǎo)致明顯的腫瘤組織病理學(xué)改變,同時(shí)BAX表達(dá)升高。結(jié)論Lgr5蛋白促進(jìn)DCs成熟并誘導(dǎo)產(chǎn)生Lgr5抗原特異性CD8~+CTL,Lgr5-DC-CD8~+CTL能夠高效的殺傷腫瘤細(xì)胞并延遲腫瘤生長(zhǎng)。

關(guān)鍵詞：富含殼氨酸重復(fù)序列的G蛋白耦聯(lián)受體;樹突狀細(xì)胞;細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞;結(jié)腸癌;免疫治療;小鼠

 白細(xì)胞介素(IL)-4、 粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF) 、Lgr5 抗原          武漢默沙克生物技術(shù)有限公司