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摘要： 目的:觀察POF高脂血癥模型大鼠在補腎方加味的調(diào)節(jié)下對脂代謝指標血清RLP-C、ApoA1、ApoB以及子宮ER表達的影響,血清RLP-C作為中藥復方干預POF血脂紊亂的切入點,探討該方藥對大鼠早衰HLD模型的結果和調(diào)節(jié)機理。方法:觀察SD雌性大鼠的動情變化45天后,選擇有正常周期的48只大鼠,隨機數(shù)字表法初步分為空白組12只、POF造模組36只,采用環(huán)磷酰胺（CTX）聯(lián)合白消安（BUS）對POF造模組行腹腔注射（Intraperitonealinjection,IP）,同時造模組大鼠飼料更換高脂飲食,空白組IP生理鹽水且仍喂基礎飼料;驗證POF成功建模后,造模組再隨機均分為中藥組、西藥組、POF模型對照組各12只,共4組。每組灌胃用相應的溶液處理,空白組和模型對照組用0.9%NS填充,中藥組及西藥組分別灌以補腎方藥液、戊酸雌二醇懸浮液,用藥時間計20天。日常觀察指標有:1.大鼠一般情況,2.動情周期的變化。均在動情間期處死大鼠,收集血液,取出卵巢和子宮組織,觀察肝臟的外形形態(tài);用Elise法檢測血清FSH、E2;血清RLP-C、ApoA1、ApoB;觀察卵巢在顯微鏡下的組織形態(tài);免疫組織化學法檢測子宮ERα水平,將結果進行統(tǒng)計學分析。結果:1.大鼠各階段體重比較:大鼠造模前,空白組與POF造模組的體重無顯著差異（P>0.05）,造模后空白組的體重均高于造模組（P<0.05）;用藥后,灌藥第1天:空白組體重均高于中藥組、西藥組和模型組（P<0.05）,灌藥第9天:空白組體重均高于西藥組和模型組（P<0.05）,灌藥第18天:未發(fā)現(xiàn)四個組的體重差異有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。2.大鼠血清FSH、E2水平變化:CTX+BUS造模后第3天:FSH和E2在造模組和空白組中均有差異,造模組FSH遠高于對照組（P<0.001）,E2遠低于對照組（P<0.001）;藥物干預20天后:FSH和E2在模型組中分別表現(xiàn)為升高和下降,統(tǒng)計差異與正常組比較有意義（P<0.05）,用藥2組與模型對照組比較中FSH含量明顯降低、血清E2含量升高（P<0.05）,中、西用藥組別中FSH含量無統(tǒng)計意義,但中藥組E2升高稍有差異（P<0.05）。3.大鼠血清RLP-C、ApoA1、ApoB水平變化:模型組血清APOB、RLP-C升高,血清APOA1下降,與正常組比較具有明顯差異（P<0.05）;治療后中藥組和西藥組血清APOB、RLP-C含量較模型對照組均明顯降低（P<0.05）。4.大鼠子宮ERα水平表達:子宮ERα表達在模型組中明顯低于正常組（P<0.01）;與模型組比較,用藥2組的大鼠ERα表達增加（P<0.05）。結論:1.CTX+BUS建立POF模型后大鼠的體重下降明顯,并持續(xù)到造模后第4天。中藥組大鼠體重在用藥9天后與空白組無差異,其恢復速度最快。2.通過升高血清E2、降低血清FSH水平,補腎方復方加味、戊酸雌二醇能均可有效的治療POF狀態(tài),且中藥對雌激素水平的升高效果更好。3.通過降低血清ApoB、RLP-C水平,升高ApoA1水平,補腎方和雌激素均對POF脂代謝紊亂的調(diào)節(jié)明顯有效。4.實驗中的中、西用藥使POF大鼠子宮ERα水平增加了表達,且在上皮細胞表達最好,間質細胞次之。5.補腎方加味在有效調(diào)節(jié)POF結合HLD相關血脂代謝紊亂方面,提高了子宮ER表達,其與RLP-C上有一定關聯(lián)性。
補腎方加味;卵巢早衰;血脂代謝異常;脂蛋白殘粒;子宮雌激素受體;
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