午夜福利视频_午夜福利电影_神马午夜福利_国产午夜福利

［摘要］

目的 探討富含亮氨酸重復(fù)序列的 G 蛋白耦聯(lián)受體 5( Lgr5) 蛋白激活樹(shù)突狀細(xì)胞( DCs) ，誘導(dǎo)產(chǎn)生 CD8 + 細(xì)胞毒 T 淋巴細(xì)胞( CTL) 進(jìn)行結(jié)腸癌免疫治療的效果。方法 利用 Lgr5 蛋白誘導(dǎo) DCs 成熟，同時(shí)檢測(cè) DCs 表面標(biāo)記物和白細(xì)胞介素( IL) -10 與 IL-12 表達(dá)量的變化，隨后通過(guò) Lgr5-DC 誘導(dǎo) Lgr5 抗原特異性 CD8 + CTL，并 檢測(cè) Lgr5-DC-CD8 + CTL 對(duì)正常結(jié)腸上皮細(xì)胞 CCD-18Co 和結(jié)腸癌細(xì)胞 HT29 的作用，同時(shí)檢測(cè)干擾素( IFN) -γ 釋 放量。然后進(jìn)一步檢測(cè) Lgr5-DC-CD8 + CTL 對(duì) BALB/C-nu /nu 小鼠結(jié)腸癌的抑制情況，并通過(guò)組織染色觀察治療后 腫瘤組織的變化。結(jié)果 與 PBS 刺激相比，Lgr5 蛋白刺激能夠顯著上調(diào) DCs 表面標(biāo)記物 DC80、DC83、DC86 和 HLA-DＲ 水平，依次達(dá)到 3. 29、3. 06、2. 90 和 6. 93 倍; 同時(shí) Lgr5 蛋白刺激顯著促進(jìn) IL-12 的釋放和顯著減少 IL-10 的分泌( P ＜ 0. 05) 。Lgr5-DC-CD8 + CTL 和 DC-CD8 + CTL 均導(dǎo)致少量 CCD-18Co 細(xì)胞殺傷( P ＞ 0. 05) ，而 Lgr5-DC- CD8 + CTL 對(duì) HT29 細(xì)胞的殺傷率是 DC-CD8 + CTL 的4. 40 倍( P ＜ 0. 05) 。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，BALB/C-nu /nu 結(jié)腸癌移 植鼠經(jīng) Lgr5-DC-CD8 + CTL 治療后，腫瘤體積比顯著低于 PBS 組和 DC-CD8 + CTL 組，依次達(dá)到 0. 25 和 0. 24 倍( P ＜ 0. 05) 。組織染色顯示，Lgr5-DC-CD8 + CTL 處理導(dǎo)致明顯的腫瘤組織病理學(xué)改變，同時(shí) BAX 表達(dá)升高。結(jié)論 Lgr5 蛋白促進(jìn) DCs 成熟并誘導(dǎo)產(chǎn)生 Lgr5 抗原特異性 CD8 + CTL，Lgr5-DC-CD8 + CTL 能夠高效的殺傷腫瘤細(xì)胞并延 遲腫瘤生長(zhǎng)。
［關(guān)鍵詞］ 富含殼氨酸重復(fù)序列的 G 蛋白耦聯(lián)受體; 樹(shù)突狀細(xì)胞; 細(xì)胞毒 T 淋巴細(xì)胞; 結(jié)腸癌; 免疫治療; 小鼠

    白細(xì)胞介素( IL) -4 ( 0. 5 IU/L) 以及粒細(xì)胞- 巨噬 細(xì) 胞 集 落 刺 激 因 子 ( granulocyte macrophage colony stimulating factor，GM-CSF) 1 IU/L( 武漢默沙克生物技術(shù)有限公司)